lesões cutâneas de psoríase induzida …

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As opiniões ou afirmações contidas neste documento são de responsabilidade dos autores e não devem ser interpretadas como política oficial do Departamento do Exército, Departamento da Força Aérea, ou o Departamento de Defesa.

Abstrato

Objetivo

Numerosos relatos de indução ou agravamento da psoríase em pacientes tratados com antagonistas do factor de necrose tumoral (TNF) indicam que esta não é um fenómeno raro. A etiologia desta resposta clínica paradoxal permanece obscura. O objetivo deste estudo foi descrever os casos semelhantes, realizar uma análise abrangente da literatura, explorar possíveis mecanismos imunológicos de ação desta reação desconcertante, e recomendar opções de gestão.

Métodos

Resultados

De acordo com a literatura, a psoríase, de desencadeamento pode ocorrer em qualquer altura após o início da terapia com antagonista de TNF, é frequentemente de uma morfologia invulgar, podem responder a tratamentos da psoríase, e normalmente desaparece com a descontinuação do TNF. A patogênese desta resposta parece envolver uma ruptura no equilíbrio de citocinas com a inibição do TNF, resultando no aumento da regulação das células dendríticas plasmocitóides ea subsequente produção de interferão sem oposiçãoα, Na sequência de um evento de disparo em indivíduos predispostos.

Conclusão

antagonista do TNF–psoríase induzida é um efeito adverso recentemente reconhecido desses medicamentos que normalmente não requerem terapia de cessação. Recomendamos tratamento agressivo da doença da pele e a consideração de uma mudança no antagonista de TNF se as lesões não são responsivos ao tratamento da psoríase convencional.

INTRODUÇÃO

factor de necrose tumoral (TNF) antagonistas são utilizados com sucesso no tratamento de uma grande variedade de doenças auto-imunes crónicas e condições inflamatórias, incluindo a psoríase. O mecanismo de acção completo destes agentes permanece indefinida; no entanto, eles têm provado ser seguro e eficaz na maioria dos pacientes, apesar dos temores iniciais de nociva desregulação do sistema imunológico (1–4). Um efeito colateral inesperado de antagonistas do TNF cada vez mais relatados na literatura é o novo aparecimento ou agravamento de lesões de pele psoriática (5–37).

Actualmente há mais de 110 relatos de pacientes que desenvolveram psoríase, pela primeira vez durante a recepção de um inibidor do TNF, ou que tinham paradoxal agravamento da sua doença de pele durante o tratamento anterior (5–37). Tendo visto 4 pacientes no curso de um ano em nossas clínicas, nós suspeitamos o número de casos não registrados ou não reconhecidos é muito maior. Vários pequenos comentários tentaram analisar esses casos; no entanto, nenhum tem sido abrangente, nem tenham fornecido uma estratégia de tratamento para abordar este problema clínico desafiador. Dos mecanismos de ação sugeridos como explicações para esta resposta desconcertante, ninguém pode explicar totalmente a etiopatogenia.

Neste relatório, tentamos avaliar plenamente a literatura atual sobre antagonista do TNF–induzida psoríase, a propor o mecanismo de acção mais provável, e para fornecer uma abordagem prática para o tratamento.

PACIENTES E MÉTODOS

vinhetas clínicos.

Caso 1.

Figura 1.

lesões eritematosas 2 mm papulopustulosas na palma da paciente 1, após a interrupção antagonista do fator de necrose tumoral e tratamento com corticosteróides tópicos. Scaling, hiperqueratose e descamação também estão presentes.

Caso 2.

Caso 3.

Caso 4.

Uma mulher de 24 anos de idade, com uma história de doença de Crohn, tratados com infliximabe por 2 anos, apresentado ao departamento de dermatologia com uma história de 4 semanas de placas eritematosas gutata mais de suas extremidades superiores e inferiores e tronco. Ela não tem uma história de psoríase, infecção prévia, ou trauma recente. Um resultado biópsia da pele foi consistente com a psoríase. Metotrexato 7,5 mg por semana, esteróides tópicos, e calcipotriene foram iniciadas. O paciente notou uma melhoria em suas lesões de pele psoriática dentro de 6 semanas e liberação em 9 semanas. Ela foi mantida em 5 mg de semana metotrexato e infliximabe, sem recorrência.

RESULTADOS

Tabela 1. Dados Coletivos de 104 pacientes que desenvolveram psoríase durante o tratamento antagonista do TNF *

DISCUSSÃO

PDCs são encontrados em lesões psoriáticas primeiros e até mesmo na pele com aparência normal de pacientes com psoríase, antes do aparecimento da placa psoriática. PDC também foram descobertos na pele de pacientes com doença auto-imune, enquanto eles estão ausentes em controlos saudáveis ​​(42–44). Aumento IFNα expressão foi demonstrada na vasculatura dérmica lesional e no infiltrado linfocítico perivascular de pacientes que desenvolvem lesões de psoríase durante a terapia antagonista de TNF (9), implicando esta citoquina na patogénese da desregulação da pele (9. 44). Na configuração de TNFα inibição, o perfil de citocinas favorece um aumento de IFNα produção proveniente de PDC (9).

Figura 2.

Pacientes com lesões de pele que se assemelham a psoríase devem ser avaliados para uma possível infecção viral ou bacteriana com sangue, urina e culturas de fezes e, como clinicamente indicado. estressores possíveis modificáveis ​​mecânicas, ou trauma (incluindo emocional) que podem desencadear a psoríase, devem ser identificados. Todos os pacientes devem ser encaminhados para um dermatologista para avaliação e biópsia para confirmar o diagnóstico de psoríase e para descartar pustulose exantemática aguda e outras mimickers psoríase.

Pacientes com psoríase confirmado deve ser avaliada com base na extensão e tolerabilidade das lesões. Pacientes com lesões, intoleráveis ​​graves e aqueles que não deseja prosseguir com a terapia deve interromper o antagonista do TNF e deve receber tratamento agressivo da psoríase sob a orientação de um dermatologista. Os doentes que apresentem lesões graves e crescentes com cada perfusão ou injecção subsequente não são susceptíveis de ser capaz de tolerar a droga e devem interromper o agente imediatamente.

Os pacientes que sentem que suas lesões de psoríase são toleráveis ​​e preferem continuar a terapêutica anti-TNF, apesar da doença de pele, deve ser oferecido um antagonista TNF alternativa. Pacientes com psoríase cobertura lt; 5% da área da superfície corporal deve ser tratado agressivamente com tratamentos tópicos (corticosteróides, queratolíticos, e análogos da vitamina D); Se não há nenhuma resolução significativa em dois–3 semanas, a fototerapia ultravioleta e a adição de metotrexato deve ser considerado. Aqueles com doença pustulosa palmoplantar e lesões cobrindo gt; 5% da área da superfície corporal deve ser administrada terapias tópicas com terapia oclusiva das palmas e solas, bem como fototerapia ultravioleta. Se lesões cutâneas permanecem não controlada, a utilização de metotrexato, acitretina, e ciclosporina, sob a orientação de um dermatologista, deve ser considerado. Para aqueles que continuam a ter doença de pele recalcitrante, recomendamos a consideração de modalidades de terapia diferente de antagonistas do TNF para doença auto-imune primária do paciente.

A introdução de antagonistas de TNF mudou o prognóstico da doença reumática e proporcionaram um nível de controlo da doença não previamente atingível. No entanto, com o relevo do meio inflamatório veio uma perturbação inesperada em equilíbrio de citoquinas, o que resulta no indivíduo predisposto a desenvolver uma condição auto-imune secundário desagradável. Estes casos desafiando servir como um lembrete para o clínico que nossa compreensão do sistema imunorregulatório é imperfeita e ainda há muito por descobrir. Como o uso de antagonistas de TNF continua a aumentar, devemos permanecer vigilantes na monitorização e comunicação de reacções adversas e inesperadas, com a esperança de aumentar o nosso conhecimento de sua fisiopatologia.

autor contribuições

Dr. Collamer tinha pleno acesso a todos os dados no estudo e assume a responsabilidade pela integridade dos dados ea precisão da análise de dados.

Design de estudo. Collamer, Battafarano.

Aquisição de dados. Collamer, Henning, Battafarano.

Análise e interpretação de dados. Collamer, Guerrero, Henning, Battafarano.

preparação do manuscrito. Collamer, Guerrero, Henning, Battafarano.

A análise estatística. Collamer, Battafarano.

auxiliar

artigo Informação

DOI

formato Disponível

Texto completo: HTML | PDF

História da publicação

  • Edição on-line: 24 de junho de 2008
  • Versão do registro on-line: 24 de junho de 2008
  • Manuscrito aceito: 24 de janeiro de 2008
  • Artigo submetido em: 03 de novembro de 2007

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                                                                                            • 48 Aeberli D. Seitz M. Juni P. Villiger PM. Aumento de linfócitos T positivas periféricos CXCR3 sobre tratamento de pacientes com AR e TNF-α inibidores. Rheumatology (Oxford) 2005; 44. 172 – 5.
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                                                                                              • PubMed |
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                                                                                              • Conteúdo Relacionado

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                                                                                                • Número de vezes citado. 148
                                                                                                1. 1 Yongdong Zhao. Shannon K. Foster. Todd J. Murdock. Margret Schlesinger. Carol A. Wallace. Um caso raro de Recorrente Crônica Multifocal osteomielite com indiferenciado Artrite Idiopática Juvenil, uveíte e Psoríase, Relatos de Casos em Clínica Médica. 2016. 05. 07, 225 CrossRef
                                                                                                2. 2 Ennio Lubrano. Fabio Massimo Perrotta. Além TNF inibidores: Novos Caminhos e tratamentos emergentes para artrite psoriática, Drogas. 2016. 76. 6, 663 CrossRef
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                                                                                                4. 4 Valeria Rios Rodriguez. Denis Poddubnyy. Etanercept para o tratamento de espondiloartrite axial não radiográfica, Expert Review of Clinical Immunology. 2016. 12. 5, 493 CrossRef
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                                                                                                6. 6 Alec Eligius Hellström. Martti Färkkilä. Kaija-Leena Kolho. manifestações cutâneas em pacientes com doença inflamatória intestinal, Scandinavian Journal of Gastroenterology induzida por Infliximab. 2016. 51. 5, 563 CrossRef
                                                                                                7. 7 Jung Eun Seol. Em Ho Park. Wonkyung Lee. Hyojin Kim. Jung So Young. Han Jovem Wang. Palmoplantar Pustulosis Induzida por ambos Adalimumab e golimumab para o tratamento da espondilite anquilosante, Annals of Dermatology. 2016. 28. 4, 522 CrossRef
                                                                                                8. 8 T Cabaleiro. R-P Prietoérez. R Navarro. G Solano. M Román. D Ochoa. F Abad-Santos. E Daudén. reações psoriasiformes paradoxal anti-TNFα fármacos estão associados com polimorfismos genéticos em pacientes com psoríase, A farmacogenómica Journal. 2016. 16. 4, 336 CrossRef
                                                                                                9. 9 Yun Xue. Jeffrey M. Cohen. Natalie A. Wright. Joseph F. Merola. Sinais de pele da artrite reumatóide e seus cutâneas Efeitos colaterais induzida pela terapia, American Journal of Dermatology Clínico. 2016. 17. 2, 147 CrossRef
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