O oxigênio pode prejudicar a imunoterapia do cancro …

O oxigênio pode prejudicar a imunoterapia do cancro …

O oxigênio pode prejudicar a imunoterapia do cancro ...

Este painel mostra como a proteína PHD, representado como uma esfera nos três painéis de fundo, suprime a resposta do pulmão, o crescimento do tumor, e a imunidade anti-tumoral. NCI

A metástase é a causa da maior parte das mortes por cancro. Tem sido desde há muito a hipótese de que o processo de metástase do cancro requer a cooperação entre células cancerosas e espalhando o ambiente celular ao qual se espalhou. Um componente-chave do que o ambiente é o sistema imunológico local, que pode agir para combater a invasão de células cancerosas.

Os investigadores descobriram que as células T, um tipo de células imunitárias, contêm um grupo de proteínas com sensor de oxigénio, que actuam para limitar a inflamação nos pulmões. Essa nova pesquisa mostra, no entanto, que o oxigênio também suprime a atividade anticâncer de células T, permitindo assim células cancerosas que se espalharam para os pulmões para escapar do ataque imunológico e estabelecer colônias metastáticas.

“Uma vez que o pulmão é um dos locais mais frequentes aos quais cânceres espalhados, a hipótese de que poderia haver processos imunológicos exclusivos que ajudam as células tumorais em sua capacidade de estabelecer-se no pulmão. Porque o oxigênio é um fator ambiental local difundida no pulmão, que queria examinar o papel de oxigénio pode desempenhar na regulação da imunidade no pulmão “, disse David inteligente, um M.D. Ph.D. candidato que treinou no laboratório de Restifo, e agora voltou ao Colégio de Medicina da Universidade do Estado de Ohio.

Para testar se proteínas PHD promover as células tumorais a crescer no pulmão, os pesquisadores usaram um “knockout” mouse estirpe que carece de proteínas PHD em suas células T. Estes-knock-out PHD ratinhos, assim como ratinhos normais inalterados, foram injectados com células de melanoma. Surpreendentemente, enquanto que os ratinhos normais mostraram grandes quantidades de células cancerosas de melanoma nos pulmões, a ratos cujas células T faltava proteínas PHD mostrou quase nenhuma evidência de melanoma nos pulmões.

“Adoptive imunoterapia transferência de células proporciona uma oportunidade única para a manipulação de células T do próprio paciente para fora do corpo”, disse Restifo. “Embora a nossa conclusão é em camundongos, nós estamos ansiosos para testar se a interrupção do mecanismo de detecção de oxigênio nas células T – com medicamentos, genética, ou a regulação de oxigênio ambiental – irá melhorar a eficácia da de células T terapias imunes mediadas por câncer em seres humanos . “

Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. NIH é a principal agência federal a condução e apoio a investigação médica básica, clínica e translacional, e investiga as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

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