Tratamento da dor na artrite-relacionados …

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1 Arthritis Centro Twente (MST UT), Enschede, Holanda

2 Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, EUA; Associação de dor crônica pacientes, Houston, Texas, EUA

3 Departamento de Endocrinologia, Diabetologia e Osteology, Kantonsspital St. Gallen, Suíça

4 Centro de Salud Universitario Goya, Madrid, Espanha

5 Universidade de Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas, EUA e Research International Clinic, Leawood, Kansas, EUA

6 Departamento de Tratamento da Dor, Hospital Beaumont, Beaumont, Dublin, Irlanda

7 Serviço de Mdecine Interne et Consulta de la Douleur, Hpital Dieu, Paris, França

Departamento de 8 de Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Temple, Filadélfia PA, EUA

* Endereço para correspondência este autor no Reumacentrum Twente (MST UT), postbus 50.000, 7500KA Enschede, Países Baixos; Tel: + 31-53-4872450; Fax: + 31-53-4873106; E-mail: ln.tsm@raalednav.m

Copyright van de Laar et ai .; Licenciado Bentham Aberto .

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Abstrato

Palavras-chave: Osteoartrite, artrite reumatóide, analgesia, de dose fixa produtos combinados, NSAID, paracetamol, tramadol.

INTRODUÇÃO

A osteoartrite (OA) e artrite reumatóide (RA) causar dor crónica, que pode envolver nociceptiva, bem como componentes não-nociceptivas, incluindo componentes neuropáticas, devido à inflamação periférica e sensibilização central [1, 2]. Apesar da nossa riqueza moderna de opções analgésicas, gestão de moderada a grave dor crônica permanece clinicamente desafiador por várias razões. Essas razões incluem: a heterogeneidade das populações de pacientes, a natureza progressiva dos distúrbios, os múltiplos mecanismos de dor envolvidos, a presença de co-morbidades e co-medicação em pacientes predominantemente frágeis e idosos, e os perfis de eficácia e segurança de medicamentos para a dor disponível [ 3]. pacientes com OA e AR frequentemente requerem regimes de gestão da dor ao longo da vida, descartando aquelas terapias farmacológicas eficazes para a dor aguda, mas inadequadas para o uso a longo prazo. Na verdade, muitos agentes analgésicos realizar um grau substancial de risco, o que tem criado barreiras no tratamento da dor, em que os clínicos podem undertreat dor em um esforço para melhorar a segurança do paciente e minimizar os potenciais efeitos colaterais [4]. Desde que a dor crónica em si está associada a considerável mortalidade [5 -7], organizações de saúde pública hoje Ver analgesia eficaz como um direito humano fundamental [8 -10]. dor não o tratamento não é uma opção .

PROBLEMAS NA DOR OA

OA é prevalente na população geriátrica mundial [22]. Em geral, analgesia de longo prazo é um desafio nos idosos, um desafio nem sempre abordados na literatura ou orientações. Desde que poucos ensaios clínicos randomizados inscrever pacientes geriátricos, e menos ainda se inscrever pacientes idosos de diversas raças e etnias, existem poucos dados disponíveis na literatura para esta população particular. Além disso, os doentes idosos muitas vezes têm comorbidades, que podem aumentar o risco de interações medicamentosas e limitar a gama de medicamentos a serem utilizados. diferenças associadas à idade em sensibilidade às drogas deve ser considerado no tratamento de pacientes mais velhos [23], embora a heterogeneidade da população OA geriátrica impede diretrizes uniformes clara para todos os pacientes com OA idosos. Os opiáceos têm sido mostrados para serem eficazes nos idosos, mas deve ser usado sob supervisão clínica [24].

QUESTÕES EM RA DOR

os detalhes da reunião

ANALGÉSICOS atual usado para tratar a dor relacionados com a artrite

Drogas anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

Ambos ciclooxigenase selectivos e não selectivos (COX), inibidores têm efeitos anti-inflamatórios e analgésicos antipiréticos e são amplamente utilizados no tratamento de diversos estados dolorosos, incluindo doenças reumáticas [30]. AINEs são eficazes e amplamente disponível em formulações de over-the-counter e em produtos de prescrição. Exemplos incluem ibuprofeno, naproxeno, diclofenac, e celecoxib. AINEs são frequentemente utilizados sem considerar as contra-indicações relativas pois a maioria dos AINEs são vendidos ao balcão [31]. NSAIDs convencionais estão associados com efeitos (GI) secundários gastrointestinais [32]. As estimativas do número de mortes por hemorragia gastrointestinal relacionadas com AINE são muito diferentes e números de aprox. 3.500-16,500 por ano são cotados para os EUA em um relatório FDA recente [33]. Ambos os NSAIDs convencionais e os inibidores de COX-2 está associado com o aumento do risco cardiovascular [34 -37]. Os AINEs podem aumentar a pressão arterial [38], particularmente em pacientes hipertensos [39]. De todos os AINEs, naproxeno parece representar o risco cardiovascular menos [37, 40], embora o naproxeno está associado com o mesmo risco para o enfarte do miocárdio como outros AINEs [35].

paracetamol

Os efeitos antipiréticos e analgésicos de paracetamol (acetaminofeno ou APAP) são conhecidos desde o final do século 19. Muitas vezes, é considerada uma abordagem de primeira linha para a gestão da dor [51], embora haja um risco de hepatotoxicidade com doses elevadas. Mesmo nas doses terapêuticas recomendadas de paracetamol até 4 g / d, de outra forma saudáveis ​​adultos podem exibir níveis anormalmente elevados de aminotransferase [52]. Embora doses elevadas de paracetamol são conhecidas por serem tóxicas, tais doses supraterapêuticas de paracetamol são por vezes prescritos e dispensados ​​[53]. Paracetamol é amplamente disponível ao balcão e em produtos de prescrição e muitos produtos de combinação contêm paracetamol, mas os pacientes podem equiparar a familiaridade drogas com segurança e de forma errada considerá-lo mais ou menos inofensivo. Doze por cento dos pacientes acredita que não é possível ingerir uma dose tóxica de paracetamol [54]. Além disso, mesmo os pacientes que entendem a potencial toxicidade do paracetamol podem não estar cientes de que ele é encontrado em uma ampla gama de over-the-counter produtos de medicamentos frio à dor de cabeça remédios. Os doentes que tomam estes produtos over-the-counter podem não estar cientes de paracetamol escondido em tais produtos e desconhecem o risco de altas doses cumulativas [54].

O paracetamol foi demonstrado num estudo para aumentar significativamente a pressão sanguínea em pacientes em ambulatório com doença da artéria coronária [55]. A frequência de uso de paracetamol foi independentemente associada com um risco moderadamente aumentado de hipertensão em homens [56]. Há alguma evidência na literatura que sugiram que o paracetamol pode ter um efeito anti-inflamatório em pacientes com OA do joelho [57]. Embora os relatórios anteriores descrevem o paracetamol como não tendo nenhuma ou mínima efeitos anti-inflamatórios, relatórios crescentes sugerem, que, além disso, pode ter um efeito benéfico sobre a inflamação distinta dos efeitos anti-inflamatórios dos AINEs [58]. Outras estudo nesse campo é justificada.

tramadol

Tramadol é considerado um opióide fraco na escada dor OMS [59]. Devido às suas diferenças a outros opióides, que vai ser discutida separadamente aqui. Tramadols efeito analgésico deriva de uma combinação de uma acção agonista nos receptores de opióides mu (baixa afinidade do fármaco original, muito mais elevada afinidade do seu M1, O-desmetil, metabolito) e a inibição da reabsorção neuronal de serotonina (5-HT, 5- hidroxitriptamina) e norepinefrina [60]. O tramadol tem sido demonstrado para diminuir a intensidade da dor em pacientes com OA e para melhorar a função; estudos com controlo activo mostram que tramadol fornece benefícios analgésicos semelhantes ao diclofenaco e superior ao paracetamol [61]. formulações de liberação prolongada de tramadol foi mostrado eficaz no tratamento da dor crônica associada com a OA, bem como oferecer melhoria de distúrbios do sono relacionados à dor [62].

Tramadol pode ser associada com um risco de dependência e abuso; a prevalência de abuso / dependência ao longo de um período de 12 meses em pacientes com dor não-oncológica crónica foi, no entanto, equivalente para tramadol e AINEs, e significativamente menos do que para hidrocodona [63]. Em pacientes propensos a distúrbios convulsivos, o risco de convulsões pode aumentar se tramadol é administrado concomitantemente com medicamentos que reduz o limiar de convulsão. Alguns casos de síndroma serotoninérgico foram relatadas com o uso terapêutico de tramadol em combinação com outros agentes serotonérgicos tais como inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRIs) [64]. dosagem recomendada não deve exceder 400 mg / d, e deve ser reduzida ou supervisionado de perto em pacientes geriátricos (75 anos) e aqueles com cirrose ou disfunção renal [30]. O tramadol não tem efeitos anti-inflamatórios conhecidos.

opióides

Os opióides são eficazes no tratamento da dor crónica [72], mas estão associados com efeitos colaterais, incluindo náuseas, obstipação e sonolência. Os opióides podem ser apropriados para uso em idosos sob estreita supervisão, às vezes em doses reduzidas [24], ou como tratamento transdérmico de baixa dose, por exemplo, buprenorfina [73, 74]. Recentemente, tapentadol de liberação prolongada tem se mostrado promissora no tratamento da dor crónica moderada a grave relacionada à OA [75, 76].

Em resumo, os clínicos podem ser cauteloso em prescrever opióides para tratar OA ou AR por razões de saúde clínicos, legais ou públicas [77].

Antidepressivos tricíclicos

Entre outros mecanismos, antidepressivos tricíclicos (ADTs, por exemplo amitriptilina, Dothiepin e imipramina), inibir a recaptação da serotonina e noradrenalina e canais de sódio neuronais [78]. Vários TCAs tricíclicos diferem no que diz respeito aos seus efeitos antinociceptivos, e acredita as propriedades não-serotoninérgicos de TCAs a contribuir substancialmente para estas diferenças [79].

TCAs proporcionar alívio significativo da dor em pacientes com AR versus placebo [80 -83]. O uso de antidepressivos tricíclicos na artrite tem encontrado uma ampla distribuição de tal modo que tem sido proposto que estes agentes juntamente com anticonvulsivos devem ser descritos como fármacos modificadores da dor [29]. TCAs oferecer pacientes com artrite um benefício analgésico para além de seus efeitos antidepressivos. Tem sido especulado que, pelo menos, parte deste benefício diz respeito ao melhoramento de distúrbios de fadiga e do sono [84]. ACTs são associados com certos efeitos adversos, que incluem sedação, vertigens, visão turva, obstipação, boca seca e, que podem ser limitativos do tratamento. A boca seca pode ser de particular preocupação para pacientes com AR com síndrome Sjgrens secundário [20]. A toxicidade cardíaca é uma preocupação com o TCAs, e as diretrizes NeuPSIG (Dor Neuropática Special Interest Group) recomendam a prescrição de TCAs com precaução em doentes com doença isquémica cardíaca ou anormalidades de condução ventricular [85]. Alguns TCAs, por exemplo, amitriptilina, são listados na lista recentemente revisto Beers (American Geriatrics Society) de potencialmente inadequado medicação uso em adultos mais velhos com uma forte recomendação para evitar usá-los porque eles são altamente anticolinérgicos, sedativos, e causar hipotensão ortostática [86]. Uma vez que a artrite ocorre principalmente em pessoas idosas, o TCAS geralmente não são adequados.

anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes, por exemplo, gabapentina e a pregabalina, se ligam à subunidade alpha2delta dos canais de cálcio e modular a libertação de neurotransmissores, incluindo glutamato, noradrenalina, serotonina, e a substância P. Assim, estes agentes podem proporcionar alívio analgésico para pacientes com sensibilização central. No entanto, os mecanismos de acção destas drogas não são bem conhecidos [87]. Enquanto conhecido por ser analgésicos eficazes para a fibromialgia, esses agentes não têm sido estudados em populações de AR e de OA. A pregabalina foi demonstrado num estudo pré-clínico a ser eficaz na redução da dor num modelo de OA [88]. Ambos os agentes são associados a eventos adversos. Em uma meta-análise de pregabalina em doentes com dor aguda e crónica adultos, 18% a 28% dos participantes abandonaram o estudo devido a efeitos adversos (n = 19 estudos com 7.003 pacientes) [89].

Serotonina noradrenalina inibidores de recaptação

inibidores de serotonina noradrenalina (SNRIs), inibem a serotonina e / ou norepinefrina seletiva, por exemplo, duloxetina e milnaciprano. No geral, SNRIs são melhor tolerados do que TCAs, mas pode ser analgésicos menos eficazes; eles não são recomendados como medicamentos de primeira linha para a analgesia em pacientes com AR, embora possam ser úteis para controlar os sintomas relacionados com o sono [84]. Um estudo recente descobriu duloxetina foi um analgésico eficaz em pacientes com OA do joelho [90].

corticosteróides

Devido aos seus efeitos anti-inflamatórios potentes, os corticosteróides têm demonstrado ser analgésicos adjuvantes eficazes numa variedade de condições reumáticas dolorosas, incluindo AR e outras doenças auto-imunes [91]. Preocupações sobre a toxicidade, especialmente a longo prazo [92], e os eventos adversos pode reduzir a utilidade clínica destes agentes para cuidados de longa duração [23]. De acordo com as diretrizes do NICE para a AR, os pacientes com AR estabelecida só devem continuar o tratamento a longo prazo com glicocorticóides, quando as complicações a longo prazo da terapia de glicocorticóides têm sido amplamente discutidos, e todas as outras opções de tratamento (incluindo medicamentos biológicos) foram oferecidos [49 ]. As complicações a longo prazo da terapia de glucocorticóides incluem a osteoporose induzida por glucocorticóides e risco de fractura [93], a imunossupressão [94], o risco elevado de infecção, aumento de peso, adelgaçamento da pele, fraqueza muscular, síndrome de Cushing, o início da diabetes ou agravamento da diabetes existente , hipertensão, glaucoma, catarata e cicatrização retardada [95].

Agentes tópicos

As terapias de combinação

A natureza multimechanistic da OA, RA e mais outras indicações de dor crônica sugere que uma abordagem multimodal ou a combinação de analgesia pode ser apropriado para controlar a dor. A combinação de dois agentes analgésicos pode permitir para um efeito aditivo ou sinergístico, que pode afectar tanto a drogas eficácia analgésica bem como o seu perfil de efeitos colaterais [108, 109]. Efeitos aditivos significa que os efeitos de ambos os agentes são combinados. Os efeitos sinérgicos resultar em um efeito global que é maior do que a soma das suas partes. É importante compreender que os efeitos aditivos e sinérgicos podem implicar efeitos secundários, bem como a eficácia. Além disso, aditivos e sinérgicos efeitos podem ocorrer, no entanto, deixar de ser clinicamente relevante. Por estas razões, a terapia de combinação é uma promessa em teoria, mas tem de ser cuidadosamente avaliados e testados na prática clínica real.

-Dose fixa produtos combinação analgésica oferecer certas vantagens práticas, em que eles são convenientes, reduzir a carga de comprimidos, e pode permitir para dosagens mais baixas que pode ser insuficiente para que os compostos foram considerados individualmente. analgésicos combinação de dose fixa devem ter mecanismos de acção complementares e provas que sustentam a sua segurança e eficácia. Um inconveniente para produtos de dose fixa combinação analgésica é rigidez, em que as doses podem não ser ideal para o paciente em particular, e o facto de que, para o alívio da dor contínua, geralmente uma dose de medicação várias vezes por dia é necessária.

O paracetamol é muitas vezes um componente de produtos de combinação. Uma preocupação potencial de tais produtos é que eles podem mascarar os pacientes dose cumulativa de paracetamol (que não deve exceder 4 g em adultos saudáveis ​​[110]). produtos de combinação típicos incluem combinações de paracetamol com opióides (codeina, oxicodona, tramadol, etc.). Estes produtos podem ser sparing opióide, porque eles proporcionam uma analgesia eficaz em doses mais baixas do opióide opióides tomadas em monoterapia [111]. benefícios analgésico sinérgico foram demonstradas para a combinação de dose fixa de tramadol / paracetamol [112, 113].

O apêndice lista todos os produtos de combinação de dose fixa com paracetamol que foram investigados por OA e tratamento da dor RA. Eles incluem paracetamol + opióides fortes (oxicodona), + opióides fracos (tramadol, codeína), e + AINEs (ibuprofeno, etodolac, Aceclofenac).

O controle da dor PARA PACIENTES OA e AR

O paracetamol é eficaz no tratamento de certos tipos de OA. A droga é considerada como o tratamento de primeira linha para a ligeira dor moderada [114]. No entanto, pacientes com OA, muitas vezes preferem AINEs para um melhor alívio da dor [115]. AINEs são direcionados terapia para controle da dor em pacientes com AR, mas não são adequados para o controle da doença a longo prazo [49, 116 -118].

O uso precoce de DMARDs em pacientes com AR é de grande importância [121, 122]; no entanto, como a dor é uma das principais queixas nestes pacientes, eles geralmente tomam analgésicos desde o início. De acordo com EULAR, pacientes sintomáticos que apresentam artrite precoce devem ser tratados com AINEs após uma avaliação cuidadosa da gastrointestinal, renal e estado cardiovascular [116]. A diretriz BSR para a gestão de RA longo prazo recomenda uma abordagem gradual com NSAIDs co-prescrito com um inibidor da bomba de protões no curto prazo [117]. A orientação AGRADÁVEL sugere analgésicos (por exemplo paracetamol, codeína ou compostos analgésicos [=-dose fixa combinações]) para, potencialmente, reduzir a necessidade de AINEs de longa duração ou tratamento com inibidor de COX-2 [49].

CONSIDERAÇÕES DO PAINEL

AINEs e paracetamol são vulgarmente utilizados, muitas vezes recomendado, e agentes eficazes para o tratamento da dor. No entanto, elas não estão isentas de riscos potenciais, especialmente nos idosos e em pacientes com insuficiência renal, gastrintestinal, ou doença cardiovascular. Doses elevadas e utilização de longa duração de AINEs para gerir a dor moderada a severa têm sido associados com problemas de tolerabilidade e eventos adversos graves, bem. O seu papel na gestão da dor crónica associada com a OA e RA é assim limitada. Doses mais elevadas de paracetamol têm sido associados com a toxicidade no fígado, e uma vez que o paracetamol é um ingrediente oculto em muitos produtos over-the-counter e outros produtos de combinação, a lesão hepática é de particular preocupação. produtos de combinação de dose fixa, incluindo o paracetamol pode oferecer a droga e o agente combinada em doses relativamente baixas. Apesar de tal tratamento paracetamol-dose mais baixa, os pacientes devem ser educados em geral sobre os perigos de toxicidade do paracetamol e advertiu sobre a quantidade de paracetamol contidos em quaisquer produtos de combinação que podem ser prescritos.

De dose fixa combinações de paracetamol proporcionar uma abordagem analgésica multimechanistic, que pode ser adequado para tratar a dor da OA e da AR. De dose fixa fracas produtos de combinação opióide / paracetamol têm sido mostrados para ser eficaz na gestão de vários tipos de dor moderada a grave, incluindo a dor de OA e RA, com boa tolerabilidade. O tramadol, devido à sua opióides e não opióides mecanismos de acção, parece ser um componente opióide promissora em combinações para o tratamento de OA e RA dor.

CONCLUSÃO

Apesar da riqueza de opções analgésicas, tratamento da dor relacionada com a artrite ainda é um desafio para os clínicos balanceamento eficácia com aspectos de segurança. Crescente compreensão dos múltiplos mecanismos de dor da artrite deu clínicos maior valorização para uma abordagem multimechanistic. O uso de produtos combinados, tais como tramadol e paracetamol para controle da dor a longo prazo, é uma boa opção com a evidência comprovada para aliviar a dor. AINEs são analgésicos eficazes e úteis como add-on tratamento para os alargamentos dolorosos da artrite. Eles não são seguros em doses elevadas ou para o uso a longo prazo, especialmente no frágil e idosos. orientações revistas são necessários para ajudar os médicos a entender melhor seguros, opções de tratamento eficaz para a dor relacionada com a artrite.

AGRADECIMENTOS

APÊNDICE

Fixo-Dose Combinação terapias para a osteoartrite e artrite reumatóide dor. Apenas as combinações de paracetamol com outros agentes analgésicos foram incluídos. A lista de estudos foi obtida através de pesquisas PubMed e listas de referência de dor Artigos de Revisão

29 pacientes com AR e crônica dor moderada a grave, que não tomam biológicos

Oxicodona / APAP começou no 5/325 mg e titulada para a realização de um bom alívio da dor

42% tiveram boa resposta clínica (EULAR) e 50% apresentaram% melhoria de 20. A dose média diária no final da era de 13,8 (6,8) mg / 720,4 (291,0) mg estudo

Leve náuseas e vómitos a moderada; EAs não graves. Os pacientes foram autorizados antieméticos e laxantes, conforme necessário.

154 mulheres de enfermagem home residentes com dor moderada a grave OA

Oxicodona / APAP (dose média 16/900 mg) e codeína / APAP (dose média 115/1916 mg)

A terapia convencional (NSAIDs, APAP, inibidores COX-2)

Oxicodona / APAP e codeína / APAP reduziu significativamente a dor média em seis semanas versus a terapia convencional (p 0,001 e p = 0,004, respectivamente)

AEs não diferiram significativamente entre os grupos. Os pacientes eram todos mulheres idosas.

Opióide fraco / Combinações APAP

462 pacientes com OA ou LBP

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) (dose média 131/1133 mg)

Codeine / APAP (30/300 mg) (dose média 105/1054 mg)

Tramadol / APAP foi tão eficaz como codeína / APAP e melhor tolerados

pacientes codeína tiveram taxas significativamente mais elevadas de sonolência e constipação, enquanto os pacientes tramadol apresentaram maior taxa de cefaléia (NS)

469 pacientes com dor crônica (31% tinham artrite, n = 145)

1 comprimido de hidrocodona / ibuprofeno 7,5 / 200 mg por dia (HI-1) ou 2 comprimidos da mesma (IH-2)

Codeine / APAP 30/300 mg

HI-2 oferecida significativamente maior alívio da dor do que HI-1 ou comparador; há diferenças de eficácia entre os HI-1 e comparador

220 pacientes com quadril e / ou dor no joelho 60 anos de idade

patches de buprenorfina de 7 dias (intervalo de 5-25 g / h) + APAP 1000 mg qid

Codeína / AP AP gama de 16 mg / 1,000 mg qid a 60 mg / 1,000 mg qid

Não inferioridade do remendo + APAP à codeína combinação / APAP sobre a eficácia analgésica comparável incidência de AEs

Altas taxas de abstinência em ambos os grupos

306 pacientes com OA tomar um inibidor da COX-2

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) como add-on (dose média 154/1332 mg)

Placebo como add-on

Tramadol / APAP pacientes tinham significativamente melhores pontuações em EVA, alívio e função da dor; 13% de tramadol e 4% dos doentes com placebo interromperam devido a AEs

97 pacientes com OA do joelho em sub-estudo (parte do estudo maior, n = 112)

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) dose média de 3,23 comprimidos / dia

Não houve diferenças significativas em analgesia ou AES

403 pacientes com OA ou dor lombar

Tramadol / APAP (37,5 mg / 325 mg), 1 a 3 comprimidos por dia

4 semanas de controle ativo, etiqueta posteriormente aberta (24 m)

24% dos pacientes interromperam o tratamento devido a eventos adversos

Subconjunto de 113 pacientes de 65 anos com tochas OA dolorosos (de maior estudo de 308 pacientes) em NSAID estável ou em tratamento com inibidores da COX-2 de 3 meses

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) como add on (dose média diária de 168 / 1.458 mg)

De controlo continuaram a terapia NSAID, ou inibidor de COX-2

Tramadol / APAP pacientes tinham reduzido significativamente a intensidade da dor diária e significativamente maior alívio da dor média diária

23% de tramadol / APAP e 9% dos pacientes do grupo controle relataram eventos adversos relacionados ao tratamento. Tramadol / APAP vs taxas de obstipação e sonolência de controlo foram de 4,3% vs 2,3% e 2,9% vs 2,3%, respectivamente.

308 OA pacientes com alargamento de NSAID estável ou em tratamento com inibidores da COX-2

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) como adicionar

De controlo continuaram a terapia NSAID, ou inibidor de COX-2

Tramadol / APAP pacientes tinham reduzido significativamente a intensidade da dor diária e significativamente maior alívio da dor média diária

AEs ocorreu em 24% de tramadol / APAP e 8% do grupo de controlo; 13% de tramadol / APAP e 5% dos pacientes do grupo controle descontinuadas para a AES

277 doentes com RA em NSAID estável e / ou DMARDs por 1 mês

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) como adicionar

Controle continuou NSAID e / ou DMARDs

Tramadol / APAP pacientes tinham significativamente maior alívio da dor e menor intensidade da dor diária

AEs foram de 57,6% no grupo de tramadol / APAP vs 22,4% no controle (p 0,001)

250 pacientes com dor de OA do joelho em terapia NSAID estável

Tramadol / APAP (37,5 / 325 mg) dose média diária de 112,5 / 1.975 mg

Os pacientes foram randomizados para grupos de titulação e não titulação

Tramadol / APAP reduziu a dor em ambos os grupos de titulação e nontitration

Este foi um estudo de segurança; taxa de abandono foi significativamente menor no grupo titulação com náuseas, vómitos e tonturas os AEs mais comuns (todos significativamente mais frequente no grupo nontitration).

892 pacientes com dor crônica no joelho (85% tinham OA)

Dois braços ativos: 1 comprimido ou 2 comprimidos por dia de ibuprofeno / APAP 200/500 mg

Dois braços comparativos: Ibuprofeno 400 mg ou 1.000 mg de paracetamol

No dia 10, 2 comprimidos de combinação foram significativamente melhores do que a monoterapia com APAP; em 13 semanas, significativamente mais pacientes encontrados terapia de combinação (1 ou 2 comprimidos) excelente ou bom contra APAP monoterapia

Diminuição da hemoglobina (1 g / dl) ocorreu em todos os grupos, mas foi duas vezes mais frequente em doentes a tomar 2 comprimidos de combinação diária em comparação com a monoterapia

220 pacientes com alargamento OA do joelho

Etodolac 300 mg / APAP 500 mg BID

Etodolac 300 mg BID

Etodolac / APAP significativamente reduzida intensidade da dor (p 0,001) e melhora da função

Resultados visíveis dentro de 30 minutos de primeira dose; AEs semelhante nos dois grupos

199 pacientes com OA flares

Aceclofenac 100 mg / APAP 500 mg BID

Aceclofenac 100 mg BID

Aceclofenac / APAP foi superior à monoterapia em diferenças de intensidade da dor, soma das diferenças de intensidade da dor, e pacientes / avaliação de investigadores

Combinação tinha mais rápido início de ação; EAs semelhante em ambos os grupos (aproximadamente 10%)

AE = evento adverso, APAP = paracetamol, LBP = lombalgia, NS = não significativo, a OA = osteoartrite, VAS = escala visual analógica (medição da dor).

LISTA DE PARTICIPANTES DO PAINEL

Os participantes na conferência foram: Mart van de Laar * (Arthritis Centro Twente, Enschede, Holanda); Joseph Pergolizzi * (Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, EUA e da Associação da dor crónica Pacientes, Houston, Texas, EUA); Richard Langford (Anestésicos Laboratory, Hospital St. Bartholomews, Londres, Reino Unido); Hans-Ulrich Mellinghoff * (Departamento de Endocrinologia, Diabetologia e Osteology, Kantonsspital St. Gallen, Suíça); Ignacio Morn Merchante * (Centro de Salud Universitario Goya, Madrid, Espanha); Srinivas Nalamachu * (Universidade de Kansas Medical Center, Kansas City, Missouri e Research International Clinic, Leawood, Kansas, EUA); Joanne OBrien * (Beaumont Hospital, Dublin, Irlanda); Serge Perrot * (Medicina Interna e Terapêutica, Htel Dieu Hospital, Universidade Descartes Paris, França); Robert B. Raffa * (Departamento de Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia, Filadélfia, EUA Temple University); Birgit Brett (Brett escrita médica, Pulheim, Alemanha); Karla Schwenke (Assuntos Médicos, Grnenthal GmbH, Aachen Alemanha); e Detlef von Zabern (Assuntos Médicos, Grnenthal GmbH, Aachen, Alemanha). Autores são indicados com um asterisco.

CONFLITO DE INTERESSES

ML recebeu honorários de consultoria da Merck o Netherland, Pfizer Europa e Grnenthal GmbH e honorários de alto-falante da Pfizer Europa. JVP recebeu honorários de consultoria de Grnenthal GmbH, Baxter, Endo Pharmaceuticals, e Hospira. HUM recebeu honorários de consultoria de Grnenthal GmbH. IMM recebeu honorários de consultoria da Boehringer Ingelheim, Grnenthal GmbH, Merck Sharp Dohme Corporation, e Takeda Pharmaceuticals Europa e recebeu honorários de palestras da Almirall, Astra-Zeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Esteve, Grnenthal GmbH, Eli Lilly and Company, Merck afiada Dohme Corporation, Novartis e Sanofi-Avenits. SN recebeu honorários de consultoria ou bolsas de investigação a partir das seguintes empresas nos últimos cinco anos: Grnenthal GmbH, Johnson & Johnson, Endo Pharmaceuticals, Cephalon, Alphapharma, King Pharmaceuticals, Allergan, ProStakan e Covidien. JOB recebeu honorários de consultoria de Grnenthal GmbH. SP recebeu honorários de consultoria de Grnenthal GmbH. RBR é um palestrante, consultor e / ou investigador ciência básica para várias empresas farmacêuticas envolvidas na investigação analgésico, mas não recebe royalties (em dinheiro ou não) com a venda de qualquer produto; ele recebeu honorários de consultoria de Grnenthal GmbH.

REFERÊNCIAS

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Artigos de The Open Reumatologia Journal são fornecidas aqui cortesia de Bentham Science Publishers

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